在3期临床试验RATIONALE 305的意向性治疗患者组中，替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗的中位总生存期为15.0个月，安慰剂联合化疗为12.9个月 替雷利珠单抗联合化疗的安全性特征可控，且与抗PD-1抗体的已知安全性特征一致 北京时间2023年10月22日——百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司。公司近日宣布，3期临床试验RATIONALE 305的最终分析结果显示，在晚期胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的一线治疗中，替雷利珠单抗联合化疗显著改善了意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS），且未发现新的安全性警示。公司在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，于10月21日下午17:25（欧洲中部夏令时间）以最新突破小型口头报告的形式展示了研究结果（摘要#LBA80）。 百济神州高级副总裁、实体肿瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示： 胃癌是一种极具破坏性的疾病，全世界有数百万患者饱受其扰。遗憾的是，晚期或转移性胃癌患者的预后较差，患者迫切需要一线治疗的更多选择。我们的数据表明，在意向性治疗患者组中，与单独化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显著改善了总生存期。这些试验结果和今年早些时候公布的PD-L1高表达组的积极结果进一步夯实了我们的临床证据，证明了替雷利珠单抗能够帮助晚期GC/GEJC患者的巨大潜力。 在3期临床试验RATIONALE 305中，对997例意向性治疗患者进行最终分析，结果显示在晚期GC/GEJC一线治疗中，替雷利珠单抗联合化疗（奥沙利铂130 mg/m2，IV，Q3W（第1天）和卡培他滨1000 mg/m2，口服，每日两次（第1- 14天），Q3W（XELOX），或顺铂80 mg/m2，IV，Q3W（第1天）和5-氟尿嘧啶800 mg/m2/天，IV（第1 ~ 5天），Q3W[FP]）的中位OS为15.0个月，而单独化疗的中位OS为12.9个月（HR：0.80[95% CI：0.70，0.92]；P = 0.0011）。 中山大学肿瘤防治中心主任、RATIONALE 305研究的主要研究者徐瑞华教授表示： RATIONALE 305的数据表明，无论患者的PD-L1表达状态如何，替雷利珠单抗联合化疗为晚期GC/GEJC患者提供了潜在的新的一线治疗选择。在所有参与随机分组的既往未经治疗、HER2阴性的晚期GC/GEJC患者中，与化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗展现出显著的且具有临床意义的总生存期获益。 在本试验中，替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗的客观缓解率（ORR）更高（47.3% vs. 40.5%），中位缓解持续时间（mDoR）更长（8.6个月 vs. 7.2个月）。替雷利珠单抗联合化疗的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，安慰剂联合化疗的PFS为6.2个月（HR：0.78[95% CI：0.67, 0.90]）。 关于RATIONALE 305 （NCT03777657） RATIONALE 305是一项对比替雷利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗与安慰剂联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗作为晚期不可切除或转移性GC/GEJC一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、全球3期临床试验。共有来自全球13个国家和地区的997例患者入组，并以1:1的比例随机分组接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗。 本试验的主要终点是OS，根据预先规定的分级检验策略先后对PD-L1高表达人群和ITT人群进行检验。PD-L1高表达定义为经盲态独立中心评估，使用VENTANA SP263检测显示PD-L1评分≥ 5%。仅当PD-L1高表达人群中的OS分析结果具有统计学显著性，且有利于替雷利珠单抗联合化疗组时，才会在ITT人群中进行OS分析。次要终点包括无进展生存期、总缓解率、缓解持续时间和安全性。 期中结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌专题研讨会上以口头报告的形式进行了分享。与安慰剂联合化疗相比，接受替雷利珠单抗联合化疗的PD-L1高表达的GC/GEJC患者显示出具有统计学显著性和临床意义的OS改善[中位OS：17.2 vs 12.6个月；HR 0.74（95% CI：0.59，0.94）；P = 0.0056]，安全性特征可控，未发现新的安全性警示i。 关于替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®） 替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，以高亲和力和特异性与PD-1结合，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性ii,iii,iv,v。 替雷利珠单抗的全球临床开发项目已在超过30个国家和地区开展21项注册性临床试验。截至目前，百济神州已宣布10项3期关键性研究的积极结果，这些研究涉及多个肿瘤类型和疾病背景，如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌和鼻咽癌。更多替雷利珠单抗临床试验项目的相关信息，请访问：https://www.beigene.com/en-us/science-and-product-portfolio/pipeline。 目前，欧盟委员会（EC）已批准替雷利珠单抗用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请，美国食品药品监督管理局（FDA）正在审评中。此外， FDA于近期已受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。欧洲药品管理局（EMA）正在审评替雷利珠单抗用于治疗既往接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及联合化疗用于初治局部晚期或转移性NSCLC的上市许可申请。 澳大利亚、巴西、中国、韩国、以色列、新西兰、新加坡、瑞士和英国的监管当局也正在审评替雷利珠单抗的注册申请。在中国，替雷利珠单抗是领先的抗PD-1抗体，目前已有11项适应症获中国国家药品监督管理局批准。 关于百济神州 百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球癌症患者发现和开发创新抗肿瘤药物，提高药物可及性和可负担性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过10,000人的团队，并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关替雷利珠单抗有望惠及晚期胃或胃食管结合部癌患者的声明；替雷利珠单抗的未来开发、药政申报和批准；以及百济神州在“关于百济神州”标题下提及的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。 — 左右滑动查看更多 — 参考文献 [i]Moehler, Markus H., et al. "Rationale 305: Phase 3 study of Tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC)." Journal of Clinical Oncology 41, no. 4_suppl (February 01, 2023) 286-286 DOI:10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.286 [ii]Desai J et al. Abstract Book of the 42nd ESMO Congress (ESMO 2017). Annals of Oncology 2017. Volume 28, supplement 5; v122–v141.
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